随着匈牙利与奥斯曼帝国关系恶化，苏莱曼重新发起了在中欧的战役，并在1526年8月29日，在莫哈奇战役（battle of mohacs）中击败了匈牙利国王路易二世（louis ii，1506–1526年）。
据说，当苏莱曼看到路易国王的尸体时，感叹道：“我确实是带着武器而来，但我并不希望他在还未真正享受生命和王权的甜美之前就这样被终结。”
当苏莱曼在匈牙利作战时，安纳托利亚中部的土库曼部落（turkmen tribes）在卡兰德尔·切莱比（kalender ?elebi）的领导下发生了叛乱。
一些匈牙利贵族提议让费迪南德（ferdinand），即邻近奥地利的统治者，并通过婚姻与路易二世的家族有联系的人，成为匈牙利的国王，理由是根据先前的协议，如果路易二世无子嗣，哈布斯堡家族将继承匈牙利王位。
然而，另一些贵族则转向了受到苏莱曼支持的贵族约翰·扎波利亚（john zapolya）。
在查理五世和他的兄弟费迪南德一世的领导下，哈布斯堡家族重新占领了布达（buda）并控制了匈牙利。
对此，苏莱曼在1529年率军穿过多瑙河谷，重新控制了布达。
同年秋天，他的军队围攻了维也纳。这是奥斯曼帝国最具雄心的远征，也是其西进的巅峰之作。
奥地利方面拥有16,000人的增援驻军， 并在维也纳给予苏莱曼第一次失败，从而播下了奥斯曼与哈布斯堡家族的长期宿怨，这场宿怨一直持续到20世纪。
苏莱曼第二次攻打维也纳的尝试在1532年失败，因奥斯曼军队被围攻圭恩斯（guns）耽搁，未能抵达维也纳。
在这两次情况下，奥斯曼军队都受到恶劣天气的困扰，不得不遗弃重要的围攻装备，并因过度拉长的补给线而受到限制。
1533年，费迪南德一世签署了《君士坦丁堡条约》（treaty of constantinople），承认奥斯曼帝国的宗主权，承认苏莱曼为其“父亲和宗主”，并同意每年向奥斯曼帝国进贡，还接受了奥斯曼帝国大维齐尔与他平等的地位。
匈牙利国王约翰·西吉斯蒙德（john sigismund of hungary）于1556年与苏莱曼会面。
到1540年代，匈牙利的冲突再次爆发，给了苏莱曼报复在维也纳失败的机会。
1541年，哈布斯堡家族试图围攻布达，但遭到击退，奥斯曼帝国在1541年和1544年连续两次战役中占领了更多哈布斯堡家族的堡垒，费迪南德和查理被迫与苏莱曼签订了一项屈辱的五年条约。
费迪南德放弃了对匈牙利王国的主张，并被迫每年向苏丹支付固定金额以维持他继续控制的匈牙利领土。
更具象征意义的是，条约中称查理五世不是“皇帝”，而是“西班牙国王”，这使得苏莱曼自认为是真正的“凯撒”。
1552年，苏莱曼的军队围攻了位于匈牙利王国北部的埃格尔（eger），但由伊什特万·多博（istvan dobo）领导的守军击退了攻击并成功保卫了埃格尔城堡（eger castle）。
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苏莱曼的父亲将与波斯（persia）的战争列为优先事项。
起初，苏莱曼将注意力转向欧洲，并满足于遏制波斯，因为波斯正忙于对抗其东部的敌人。在稳定了欧洲边境之后，苏莱曼将注意力转向了波斯，这里是竞争对手什叶派穆斯林派系的根据地。
萨法维王朝（safavid dynasty）成为主要敌人，原因有二。首先，沙阿·塔赫玛斯普（shah tahmasp）杀死了忠于苏莱曼的巴格达（baghdad）省长，并安插了自己的人。
其次，比特利斯（bitlis）的省长叛变并宣誓效忠于萨法维王朝 。
因此，苏莱曼于1533年命令他的帕尔卡利·易卜拉欣·帕夏（pargal? ibrahim pasha）率军进攻东小亚细亚（eastern asia minor），重新夺回比特利斯并毫无抵抗地占领了塔尔比兹（tabriz）。
苏莱曼于1534年与易卜拉欣会合。
他们向波斯发起进攻，却发现沙阿宁愿牺牲领土，也不愿面对激战，而是采用骚扰战术，让奥斯曼军队在艰难的内陆行军。
在1535年，苏莱曼隆重进入巴格达。他通过修复阿布·哈尼法（abu hanifa）之墓来增强地方支持，阿布·哈尼法是奥斯曼人所遵循的哈乃菲法（hanafi）伊斯兰法学派的创始人。
为了彻底打败沙阿，苏莱曼于1548年至1549年发动了第二次征战。
与之前的尝试一样，塔赫玛斯普避开了与奥斯曼军队的对抗，而是选择撤退，在此过程中采取焦土战术，使奥斯曼军队暴露在高加索（caucasus）的严酷冬季中。
苏莱曼以在塔尔比兹和乌尔米亚（urmia）地区的临时胜利结束了这场战役，并在范省（van）保持了持久存在，控制了阿塞拜疆（azerbaijan）的西半部及乔治亚（georgia）的一些堡垒。
1553年，苏莱曼开始了针对沙阿的第三次也是最后一次战役。
起初，他在埃尔祖鲁姆（erzurum）失去了领土，之后苏莱曼通过重新夺回埃尔祖鲁姆、越过上幼发拉底河（upper euphrates）并摧毁波斯部分领土进行了报复。
沙阿的军队继续采取避免与奥斯曼军队正面交锋的策略，导致两军陷入僵局，均未取得显着进展。
1555年，签署了一个名为阿马斯亚和约（peace of amasya）的协议，确定了两国的边界。
根据该条约，亚美尼亚（armenia）和乔治亚（georgia）被平均划分，西亚美尼亚、西库尔德斯坦（western kurdistan）和西乔治亚（包括西萨姆茨赫[western samtskhe]）落入奥斯曼帝国（ottoman empire）手中，而东亚美尼亚、东库尔德斯坦和东乔治亚（包括东萨姆茨赫）则保留在萨法维王朝手中。
奥斯曼帝国获得了大部分伊拉克（iraq），包括巴格达，使其能够接触波斯湾，而波斯则保留了其前首都塔尔比兹及其在高加索的所有其他西北领土，包括达吉斯坦（dagestan）和现今的阿塞拜疆。